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Brieger primero usó el término toxina. Las toxinas presentes en hongos venenosos tales como Amanita phalloides son bastante diferentes a las toxoalbúminas y son mayoritariamente metabolitos secundarios o amatoxinas que no se degradan fácilmente bajo la aplicación de calor. Son potentes inhibidores de la ARN polimerasa II, una enzima vital en la síntesis de ARN mensajero (ARNm), micro ARN (miARN), y ARN nuclear pequeño (ARNsn). Sin ARNm, la plantilla para la síntesis de proteínas, detiene el metabolismo celular. En este punto su efecto metabólico es similar al de las toxoalbúminas.
Fuentes: es.wikipedia.org
La transglutaminasa tisular (abreviada como TG2 o tTG) es un enzima (número EC: 2.3.2.13) de la familia de las transglutaminasas. Al igual que otras transglutaminasas, une proteínas entre un grupo ε-amino de un residuo de lisina y un grupo γ-carboxamida de un residuo de glutamina, creando un enlace inter- o intramolecular que es altamente resistente a la proteólisis. La tTG es particularmente notable por ser el autoantígeno en la enfermedad celíaca, pero también es conocido por desempeñar un papel en la apoptosis, diferenciación celular y la estabilización de la matriz extracelular. El gen de la tTG humano se encuentra localizada en el cromosoma 20 (20q11.2-q12).
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== Fisiología == La tTG se expresa ubicuamente. Requiere calcio como cofactor. Su transcripción es aumentada por ácido retinoico. Entre sus muchas supuestas funciones, parece estar involucrada en la apoptosis, el desarrollo de la matriz extracelular y la reparación de heridas. La tTG también posee actividad GTPasa: en presencia de GTP funciona como una proteína G,participando en procesos de señalización. Además de su actividad transglutaminasa, la tTG también puede actuar como quinasa, proteína disúlfido-isomerasa, y desamidasa. Esta última actividad es importante en la deamidación de péptidos gliadinos en la patología de la enfermedad celíaca.
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== Papel en la enfermedad == A la transglutaminasa tisular se la conoce sobre todo por su papel en la enfermedad celíaca. En los pacientes con esta enfermedad, se producen anticuerpos anti-transglutaminasa (ATA), que resultan en una forma de sensibilidad al gluten en la que una respuesta celular al gluten unido a tTG es capaz de estimular respuestas específicas contra la transglutaminasa por parte de los linfocitos B, lo cual desencadena la producción de anticuerpos ATA IgA e IgG. Recientes estudios sugieren que la tTG desempeña también un papel en la inflamación, las enfermedades degenerativas y la biología de los tumores.
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== Uso terapéutico == El uso de la tTG como forma de pegamento quirúrgico atraviesa todavía una fase experimental. También está siendo estudiada como un atenuador en la metástasis de ciertos tumores.
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== Inactivación == Se ha encontrado que la proteína 57 (ERp57) residente en el retículo endoplásmico (RE), una proteína del RE que favorece el plegamiento de proteínas nacientes y que también está presente en el medio extracelular, posee las características celulares y bioquímicas para inactivar la TG2. La ERp57 se colocaliza con TG2 extracelular en células endoteliales de vena umbilical humana (HUVECs) cultivadas. ERp57 oxida la TG2 con una constante de velocidad 400-2000 veces superior a la de los oxidantes de molécula pequeña. Además, su especificidad para TG2 fue también notablemente superior a la de otras proteínas redox secretadas, como la proteína disulfuro isomerasa (PDI), ERp72, TRX y la quiescina sulfhidrilo oxidasa 1 (QSOX1). Por último, la eliminación de ERp57 mediada por siRNA en HUVECs. aumentó la transamidación catalizada por TG2 en el entorno extracelular. El cambio de enlace disulfuro en la TG2 humana representa el primer ejemplo de un mecanismo regulador redox postraduccional modulado reversible y alostéricamente por dos proteínas distintas (ERp57 y TRX).
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== Función == La glucosa es un sustrato esencial en el metabolismo de la mayoría de las células cuyo transporte a través de las membranas biológicas requiere, por la polaridad de la molécula, de proteínas transportadoras específicas. El transporte de la glucosa, así como de otros solutos, a través de la membrana celular puede dividirse en dos grandes tipos, el transporte activo y el transporte pasivo.
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